孩子的身高一直是妈妈们比较关注的问题，日常生活中可能会见到这样一些孩子，他们不仅个子矮小、四肢短小，而且其他生长发育指标也不达标。如果您发现孩子出现以上问题，或者家族中出现过类似的情况，妈妈们应该提高警惕，或许您的孩子可能患了这种遗传病——软骨发育不全。
1.什么是软骨发育不全（ach）？
软骨发育不全（ach）是一种常染色体显性遗传的疾病，外显率100%，是人类最常见的遗传性侏儒症之一，其发病率为1/15000～1/25000。
2.软骨发育不全（ach）的发生原因？
软骨发育不全的主要病因是由于成纤维细胞生长因子受体3（fgfr3）基因发生突变致软骨细胞增殖、分化障碍引起患儿全身大多数骨的成骨异常。目前国内外研究显示98%的患儿由于fgfr3基因错义突变（c.1138g>a）引起的，约80～90%的患儿是新发突变所致，研究显示父亲年龄偏大可能增加新发突变概率，另10～15%由家族遗传所致。
3.软骨发育不全（ach）具有哪些临床特征？
软骨发育不全具有典型的临床特征：如不成比例的身材矮小、四肢短小、短指、三叉戟手畸形、大头畸形与前额突出、面中部发育不全、胫骨弯曲等为主的临床表现。
4.软骨发育不全（ach）对患者的影响及危害？
①长期反复缺氧：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征可发生于任何年龄段的ach患儿，由于面中部骨发育不良和颅底骨发育异常导致呼吸中枢受损，随着患儿淋巴及腺体等的发育，若未及时识别及处理，长期反复缺氧可增加肺动脉高压和肺源性心脏病的发病风险。
②肥胖：软骨发育不全（ach） 患儿热量需求量比健康正常个体少一些，但伴随现代生活不健康饮食及生活方式的盛行，肥胖也逐渐成为软骨发育不全的常见并发症，并可能会引发其他系统并发症如阻塞性睡眠呼吸暂停综合征及心血管疾病。
③猝死和慢性疼痛：发枕骨大孔缩小会压迫颅颈部交界处的脊髓及邻近血管，大多数压迫无临床症状，少数可表现为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、脑积水或猝死，国外有关于ach患儿猝死的报道。其中慢性疼痛始于儿童期，随着年龄增长骨骼畸形的加重，引发持续性疼痛，导致身体机能下降，约75.9%的成人患者存在疼痛，但很少有人去寻求支持。
④家庭和社会负担：软骨发育不全（ach） 患者多伴并发症及后遗症，给其生理和心理带来巨大负担。社会歧视现象严重，患者就业困难，研究显示ach患者与其健康同胞相比，收入、学历普遍较低，各种日常活动受限，生活质量较差。
5.现阶段软骨发育不全（ach）如何治疗？
针对软骨发育不全的治疗药物主要有两大类，包括生长激素 （hgh）及分子靶向药物。生长激素 （hgh）治疗临床有尝试使用的案例，但我国目前还没有明确的推荐使用指南。分子靶向药物目前最有应用前景的是在临床研究阶段的cnp 类似物，可通过不同途径直接或间接阻断fgfr3介导的信号通路。
6.如何诊断和预防软骨发育不全（ach）？
分子诊断是ach患者诊断的金标准，对fgfr3基因编码区进行检测，98%的患者是fgfr3基因c.1138g>a突变引起的，1%的患者是fgfr3基因c.1138g>c变异。鉴于ach目前的治疗现状，对ach患者或曾生育过ach患儿的夫妻孕期进行有效的遗传咨询和产前诊断十分必要。通过产前诊断可有效减少软骨发育不全的患儿出生，从而降低出生缺陷率、儿童死亡率及致残率。
